沙格列汀对2型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白的影响
【摘要】 目的 观察沙格列汀对2型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白的影响。方法 121例2型糖尿病早期肾病患者， 采用随机数字表法分为对照组(59例)和实验组(62例)。实验组患者给予沙格列汀治疗， 对照组患者给予阿卡波糖治疗。比较两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)及糖化血红蛋白(HbA1c)及尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)水平。结果 治疗前， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c、ACR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);但两组FBG、2 h BG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);对照组ACR水平较本组治疗前变化不明显， 差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平(113.1±55.98)mg/g低于对照组的(133.7±53.0)mg/g， 差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 沙格列汀具有独立于降糖以外的降低早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的作用， 成为临床中治疗早期糖尿病肾病新的药物选择。
【关键词】 糖尿病肾病;沙格列汀;二肽基肽酶抑制剂;尿微量白蛋白肌酐比值;早期
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.052
糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一， 也是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因[1]。随着糖尿病發病率的升高和糖尿病患者的病程延长， 糖尿病肾病的发病率及进展为终末期肾病需透析的患者逐年增多。糖尿病肾病早期的临床特征主要为微量白蛋白尿的出现， 但目前临床上尚无有效阻止早期糖尿病肾病进展的手段。沙格列汀通过抑制二肽基肽酶4(DPP-4)的活性， 减少体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的失活， 从而增加内源性胰岛素分泌， 抑制胰高血糖素分泌， 达到控制血糖的目标， 不论是单药治疗还是联合用药都显示出良好的降糖效果[2]。糖尿病患者使用沙格列汀的心血管结果评估(SAVOR) [3]研究结果显示沙格列汀可以降低2型糖尿病肾病患者的尿蛋白水平， 但它是否有独立于降糖效果之外的肾脏保护作用尚不明确。本研究采用具有与它相似降糖效果的阿卡波糖作为阳性对照对此进行探讨。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016～2018年于天津医科大学代谢病医院内分泌科就诊的121例2型糖尿病早期肾病患者作为研究对象。纳入标准：①年龄>18周岁且明确诊断为2型糖尿病患者;②ACR为30～300 mg/g且肾功能正常;③HbA1c 7.5%～10.0%。排除标准：①既往3个月用过任何胰高血糖素样肽-1类似物、二肽基肽酶4抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗者;②既往急慢性胰腺炎病及有心脏、肝肾疾病者;③妊娠或哺乳期患者。采用随机数字表法将患者分为对照组(59例)和实验组(62例)。实验组患者中男29例， 女33例;平均年龄(58.0±8.4)岁;平均病程(11.7±4.7)年。对照组患者中男28例， 女31例;平均年龄(57.8±8.4)岁;平均病程(12.5±4.6)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 实验组患者给予沙格列汀(阿斯利康制药有限公司)治疗， 5 mg/d;对照组患者给予阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司)治疗， 150 mg/d;原有降糖方案的调整由原医生决定， 每月随访， 共治疗24周。
1. 3 观察指标 治疗24周后， 比较两组患者治疗前后ACR、FBG、2 h BG、HbA1c水平。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
治疗前， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c、ACR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);但两组FBG、2 h BG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);对照组ACR水平较本组治疗前变化不明显， 差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症， 早期临床特征为尿微量白蛋白水平的升高， 它可逐渐进展到终末期引起肾功能衰竭， 并严重影响到患者的生活质量及寿命。临床上尚无有效的手段治疗糖尿病肾病， 因此如何延缓或阻止糖尿病肾病患者的肾病进展是临床工作中的主要问题。目前主要通过降糖、降压及应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物等手段延缓肾病进展。但临床中却发现有些患者即使血糖及血压控制良好， 并使用具有肾脏保护作用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物， 糖尿病肾病仍持续进展。近期用来评估降糖药物沙格列汀心血管安全性的大型研究却意外发现沙格列汀除不增加心血管的风险外， 还具有降低糖尿病患者尿蛋白的额外获益， 提示沙格列汀对糖尿病患者具有肾脏保护作用， 但这种保护作用是否独立于降糖之外尚不明确。
本研究中采用与沙格列汀具有相似降糖效果的阿卡波糖作为阳性对照， 结果显示， 治疗24周后， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);但两组FBG、2 h BG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明通过积极调整降糖方案后两组患者的血糖水平均明显下降。但治疗24周后， 实验组ACR水平较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);对照组ACR水平较本组治疗前变化不明显， 差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。说明沙格列汀具有降糖以外的降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平的作用。
近期越来越多的研究者开始关注二肽基肽酶4抑制剂在保护肾脏方面的作用， 并努力通过各种研究揭示它对肾脏保护作用的机制。研究发现这一类药物可以通过减少糖尿病大鼠肾组织的纤维化保护肾脏[4];此外还有研究显示它可以通过抗炎抗氧化作用减少糖尿病大鼠的蛋白尿的产生[5]。还有研究发现它通过影响糖尿病肾病大鼠足细胞的功能达到它保护肾脏的作用。本研究中已发现沙格列汀具有独立于降糖效果之外的降低尿微量蛋白的作用， 下一步将继续探索沙格列汀降糖效果以外的肾脏保护作用的机制， 为临床中使用沙格列汀降低尿蛋白， 延缓早期糖尿病肾病的进展提供理论依据。
综上所述， 沙格列汀具有降糖以外的降低早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平的作用， 因此它不仅能降血糖又具有肾脏保护作用以延缓早期糖尿病肾病的进展， 可成为临床中早期糖尿病肾病治疗的新的选择药物， 但沙格列汀降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白作用的具体作用机制仍需进一步研究以明确。
参考文献
[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.中华糖尿病杂志， 2018， 10(1)：64-67.
[2] 杨松， 谷媛媛， 杨杰， 等. 沙格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动影响的观察. 中国糖尿病杂志， 2015， 23(3)：237-240.
[3] 杨叶萍， 张朝云. 降糖药物对糖尿病肾病的保护作用. 中华糖尿病杂志， 2018， 10(4)：259-262.
[4] 蒋隽舒， 叶盛开， 孙晓红， 等. DPP-4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病肾损伤的保护作用. 大连医科大学学报， 2017， 3(4)：323-328.
[5] 陈洋， 王建平， 付婷， 等.糖尿病大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷和超氧化物歧化酶表达的变化及西格列汀对其影响的研究.中国糖尿病杂志， 2015， 23(1)：75-78.
[收稿日期：2018-12-05], http://www.100md.com(郭娟娟 李金金 董荣娜 温娟娟 李春君)
【关键词】 糖尿病肾病;沙格列汀;二肽基肽酶抑制剂;尿微量白蛋白肌酐比值;早期
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.052
糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一， 也是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因[1]。随着糖尿病發病率的升高和糖尿病患者的病程延长， 糖尿病肾病的发病率及进展为终末期肾病需透析的患者逐年增多。糖尿病肾病早期的临床特征主要为微量白蛋白尿的出现， 但目前临床上尚无有效阻止早期糖尿病肾病进展的手段。沙格列汀通过抑制二肽基肽酶4(DPP-4)的活性， 减少体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的失活， 从而增加内源性胰岛素分泌， 抑制胰高血糖素分泌， 达到控制血糖的目标， 不论是单药治疗还是联合用药都显示出良好的降糖效果[2]。糖尿病患者使用沙格列汀的心血管结果评估(SAVOR) [3]研究结果显示沙格列汀可以降低2型糖尿病肾病患者的尿蛋白水平， 但它是否有独立于降糖效果之外的肾脏保护作用尚不明确。本研究采用具有与它相似降糖效果的阿卡波糖作为阳性对照对此进行探讨。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016～2018年于天津医科大学代谢病医院内分泌科就诊的121例2型糖尿病早期肾病患者作为研究对象。纳入标准：①年龄>18周岁且明确诊断为2型糖尿病患者;②ACR为30～300 mg/g且肾功能正常;③HbA1c 7.5%～10.0%。排除标准：①既往3个月用过任何胰高血糖素样肽-1类似物、二肽基肽酶4抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗者;②既往急慢性胰腺炎病及有心脏、肝肾疾病者;③妊娠或哺乳期患者。采用随机数字表法将患者分为对照组(59例)和实验组(62例)。实验组患者中男29例， 女33例;平均年龄(58.0±8.4)岁;平均病程(11.7±4.7)年。对照组患者中男28例， 女31例;平均年龄(57.8±8.4)岁;平均病程(12.5±4.6)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 实验组患者给予沙格列汀(阿斯利康制药有限公司)治疗， 5 mg/d;对照组患者给予阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司)治疗， 150 mg/d;原有降糖方案的调整由原医生决定， 每月随访， 共治疗24周。
1. 3 观察指标 治疗24周后， 比较两组患者治疗前后ACR、FBG、2 h BG、HbA1c水平。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
治疗前， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c、ACR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);但两组FBG、2 h BG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);对照组ACR水平较本组治疗前变化不明显， 差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症， 早期临床特征为尿微量白蛋白水平的升高， 它可逐渐进展到终末期引起肾功能衰竭， 并严重影响到患者的生活质量及寿命。临床上尚无有效的手段治疗糖尿病肾病， 因此如何延缓或阻止糖尿病肾病患者的肾病进展是临床工作中的主要问题。目前主要通过降糖、降压及应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物等手段延缓肾病进展。但临床中却发现有些患者即使血糖及血压控制良好， 并使用具有肾脏保护作用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物， 糖尿病肾病仍持续进展。近期用来评估降糖药物沙格列汀心血管安全性的大型研究却意外发现沙格列汀除不增加心血管的风险外， 还具有降低糖尿病患者尿蛋白的额外获益， 提示沙格列汀对糖尿病患者具有肾脏保护作用， 但这种保护作用是否独立于降糖之外尚不明确。
本研究中采用与沙格列汀具有相似降糖效果的阿卡波糖作为阳性对照， 结果显示， 治疗24周后， 两组患者FBG、2 h BG、HbA1c水平均较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);但两组FBG、2 h BG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明通过积极调整降糖方案后两组患者的血糖水平均明显下降。但治疗24周后， 实验组ACR水平较本组治疗前明显下降， 差异具有统计学意义(P<0.05);对照组ACR水平较本组治疗前变化不明显， 差异无统计学意义(P>0.05);实验组ACR水平低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。说明沙格列汀具有降糖以外的降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平的作用。
近期越来越多的研究者开始关注二肽基肽酶4抑制剂在保护肾脏方面的作用， 并努力通过各种研究揭示它对肾脏保护作用的机制。研究发现这一类药物可以通过减少糖尿病大鼠肾组织的纤维化保护肾脏[4];此外还有研究显示它可以通过抗炎抗氧化作用减少糖尿病大鼠的蛋白尿的产生[5]。还有研究发现它通过影响糖尿病肾病大鼠足细胞的功能达到它保护肾脏的作用。本研究中已发现沙格列汀具有独立于降糖效果之外的降低尿微量蛋白的作用， 下一步将继续探索沙格列汀降糖效果以外的肾脏保护作用的机制， 为临床中使用沙格列汀降低尿蛋白， 延缓早期糖尿病肾病的进展提供理论依据。
综上所述， 沙格列汀具有降糖以外的降低早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平的作用， 因此它不仅能降血糖又具有肾脏保护作用以延缓早期糖尿病肾病的进展， 可成为临床中早期糖尿病肾病治疗的新的选择药物， 但沙格列汀降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白作用的具体作用机制仍需进一步研究以明确。
参考文献
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[2] 杨松， 谷媛媛， 杨杰， 等. 沙格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动影响的观察. 中国糖尿病杂志， 2015， 23(3)：237-240.
[3] 杨叶萍， 张朝云. 降糖药物对糖尿病肾病的保护作用. 中华糖尿病杂志， 2018， 10(4)：259-262.
[4] 蒋隽舒， 叶盛开， 孙晓红， 等. DPP-4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病肾损伤的保护作用. 大连医科大学学报， 2017， 3(4)：323-328.
[5] 陈洋， 王建平， 付婷， 等.糖尿病大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷和超氧化物歧化酶表达的变化及西格列汀对其影响的研究.中国糖尿病杂志， 2015， 23(1)：75-78.
[收稿日期：2018-12-05], http://www.100md.com(郭娟娟 李金金 董荣娜 温娟娟 李春君)