垂体腺苷酸环化酶激活肽的生物学效应及其与偏头痛之间的相关性(2)
当PACAP被释放后， 它可能与三种G蛋白耦联受体相结合， VPAC1/VPAC2或PAC1受体激活后， 通过活化腺苷酸环化酶引起cAMP增加。其他第二信使系统， 包括磷脂酶C和磷脂酶D， 可能与腺苷酸环化酶同时被激活。临床试验已经证明PACAP而非VIP可以诱发偏头痛样头痛， 从而揭示PAC1受体可以作为一个治疗偏头痛的潜在靶标。研究发现硝酸甘油或PACAP-38全身给药会导致PACAP野生型大鼠畏光和脑膜中动脉扩张。总之， 目前PACAP参与偏头痛发病的具体机制尚不明确， 可能与以下几方面相关：①三叉神经血管学说， 这是偏头痛发病机制中的重要学说之一。VPAC和PAC1受体活化会增加细胞内的cAMP水平。而动物实验表明， cAMP水平升高可以导致三叉神经系统敏化[11]。这提示PACAP可通过活化VPAC受体， 致使三叉神经敏化， 诱发偏头痛；②颅内血管扩张理论， Copenhagen研究组发现静脉灌注PACAP-38会诱发健康人群头痛 ......
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