改良CHOPE治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察
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【摘要】 目的 探讨改良CHOPE治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法 对12例非霍奇金淋巴瘤的患者采用改良CHOPE方案，连续应用2疗程以上判定疗效。结果 12例患者经2疗程以上治疗，完全缓解6例(50%)，部分缓解4例(33.3%)，明显进步3例(25%)。毒、副作用可耐受。结论 本组治疗中，部分对其他化疗方案无效(如 CHOP方案)的难治性和复发性非霍奇金淋巴瘤患者采用改良CHOPE方案仍有效，并可达完全缓解。该方案毒副作用可耐受，应用安全。
【关键词】
CHOPE；改良；非霍奇金淋巴瘤；治疗
作者单位：136200吉林省辽源市中心医院血液肿瘤科
为了提高非霍奇金淋巴瘤的治疗效果，近几年，我们在CHOPE方案的基础上，通过改良CHOPE方案其中药物的种类，采用依托泊苷、地塞米松、长春瑞滨、异环磷酰胺、表柔比星等组成的改良 CHOPE方案治疗非霍奇金非霍奇金淋巴瘤 12例，取得一定疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 12例均为住院患者，男 6例，女 6例。年龄44～83岁，中位年龄 62岁。初诊至应用本疗法前病程为 3～5 月(中位数 4个月)。所有患者均经淋巴结活检，病理证实非霍奇金淋巴瘤，按国际工作分类均符合非霍奇金淋巴瘤诊断标准。用 Ann Arbor标准进行临床分期，Ⅱ期 3例，Ⅲ期8例，Ⅳ期 1例。12例中复发 4例，难治2例。采用本方案已用过的化疗方案包括CHOP、B-CHOP、E-CHOP。化疗前所有患者心、肝及肾功能均正常，心电图正常。其中 10例治疗前血浆乳酸脱氢酶升高，平均值为(190±30) U /L，皆大于正常值的1.2倍。
1.2 方法
1.2.1 治疗 改良 CHOPE方案：异环磷酰胺1000 mg/m2，静脉注射，第1天；表阿霉素 60 mg/m2，静脉注射，第1天；长春瑞滨，40 mg，静脉注射，第1天；地塞米松 15 mg，第 1～5天，静脉注射；依托泊苷，100 mg，第3～5天；每21 d为一周期。静脉滴注异环磷酰胺后 0、4、8 h别静脉注射美司纳(Mesna)200 mg/m2，并同时水化、利尿及碱化尿液。21 d为 1个治疗周期。全组患者接受 2～8周期治疗，平均 4个周期。
1.2.2 支持治疗 治疗过程中血小板≤20×109/L或有出血倾时，给予输注血小板。中性粒细胞细胞≤0.5×109/L时应用粒细胞集刺激因子 (G-CSF)每天 5～10 μg/kg，直至白细胞 ≥2.0×109/L再持续应用 3 d。体温>37.5℃时根据经验及药敏试验果选用有效抗生素。化疗时常规给予盐酸格拉琼止吐。
1.3 统计学方法 计量资料的比较用 t检验，计数资料的比较用χ2检验，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评价 按张之南主编的血液病诊断和疗效标准中(1999年美国和欧洲淋巴瘤专家工作小组(IWG)制定的成人“非霍奇金淋巴瘤疗效评价标准”)选择病例和判定疗效[1]：
治疗反应评价要求：① CT及超声为评价淋巴结病变的主要手段，不论治疗前病变的范围如何，治疗后均需进行肺部CT、腹部、盆腔及浅表淋巴结超声检查。②骨髓穿刺仅再治疗前阳性患者或有异常血象等临床指征时才需进行。③每 1病例在第 2周期化疗结束后即第 3疗程开始前 1 d完成肿瘤指标的复查，评价疗效。总有效率为 CR+PR。④不良反应观察：按 WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准进行毒性反应观察，分为 I～Ⅳ度。治疗开始后隔日检测血常规，每周检测肝、肾功能、心电图。每疗程监测CA-125、β2-MG，LDH等。
2.2 结果
2.2.1 临床疗效 非霍奇金非霍奇金淋巴瘤12例经改良CHOPE方案化疗后，CR50% (6/12)，达到 CR需 1～4疗程，中数2周期；PR 33.3%(4/12)，总有效率83.3%。SD 8.3%(1/12)。PD 8.3%(1/12)。复发性与难治性病例的有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.295，P>0.05)。
2.2.2 血浆LDH水平变化 血浆LDH升高的10例患者治疗结束后LDH平均值为(105±17)U/L。与治疗前相比下降显著(P<0.05)。
2.2.3 不良反应 主要为骨髓抑制。白细胞减少的发生率为100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少占33.3%(4/12)。血小板减少的发生率为75%(8/12)，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占25%(3/12)。一般发生于化疗后7～14 d。非血液学不良反应主要为消化道反应、口腔黏膜炎和脱发。心、肝、肾功能损害轻微。
3 讨论
非霍奇金淋巴瘤的治疗是困扰临床的棘手问题，目前认为最有效的方法是大剂量化疗加自体造血干细胞移植。由于多种因素限制(如年龄、经济状况等)，许多学者主张采用增加化疗药物的方法，再改变化疗药物的种类，以及使用耐药逆转剂等措施。美国国立癌症研究所(NCI)2000年报道应用E-CHOP方案(依托泊苷、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤完全缓解率24%，总有效率74%，5年生存率达37%。III～Ⅳ度粒细胞减少发生率67.7%。与历史资料对比，无论是有效率还是缓解期都高于其他解救方案。考虑到本组患者曾使用过阿霉素、环磷酰胺，我们选用异环磷酰胺、表柔比星替换，与依托泊苷、长春新碱、地塞米松等组成新的改良CHOPE方案 ......
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