中药降糖复方水提取物对KKAy糖尿病小鼠糖基化终末端产物及氧化应激的影响(1)
[摘要]研究中药降糖复方水提取物对KKAy小鼠AGEs和RAGE的影響。将自发性2型糖尿病模型KKAy小鼠随机分成5组：模型组、二甲双胍组、中药降糖复方低、中、高剂量组。另外，C57BL/6J小鼠作为正常对照组。其中二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍250 mg·kg-1；中药降糖复方低、中、高剂量组分别灌胃水提取物2，4，8 g·kg-1；正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水，每日1次，共12周。实验过程中分别对小鼠血清中及(或)尿液中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、肌酐(creatinine，Cr)、血清尿素氮(urea nitrogen，BUN)、糖基化终末端产物(advanced glycation end products，AGEs)及糖基化终末端产物受体(receptor of glycation end products，RAGE)等进行检测。于灌胃12周后处死小鼠，取小鼠肾脏做病理切片及免疫组化，同时取肾组织做蛋白印记法Western blot、荧光实时定量PCR、酶联免疫吸附测定法ELISA检测AGEs，RAGE，过氧化氢酶(Catalase，CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)等氧化应激指标。该研究证实中药降糖复方水提取物能在一定程度上改善KKAy小鼠肾功能(P<005)，缓解糖尿病肾病，猜测其机制可能与降低体内AGEs和RAGE，抑制氧化应激有关。
, http://www.100md.com
[关键词]2型糖尿病； 糖基化终末端产物； 糖基化终末端产物受体； 氧化应激
[Abstract]To elucidate the efficacy of Jiangtang decoction(JTD) on AGEsRAGE and oxidative stress in type 2 diabetic model KKAy mice Fifty KKAy mice were randomly divided into 5 groups as follows： model group， metformin group， lowdose， mediumdose and highdose of JTD group， with 10 C57BL/6J as normal group All groups are orally administrated with equal distilled water， 250 mg·kg-1metformin hydrochloride， 2， 4，8 g·kg-1JTD， equal distilled water respectively， once per day for 12 weeks Alanine aminotransferase(ALT)， creatinine(CREA)， urea nitrogen(BUN)，advanced glycation end products(AGEs) and receptor of glycation end products(RAGE) in blood or urine were measured during the experiments Furthermore， on the day of the sacrifice， kidney was collected， and electronic microscopy and immunohistochemistry were performed to evaluate the protective renal effect of JTD In addition， the levels of AGEs， RAGE， Catalase(CAT) and superoxide dismutase(SOD) were assessed by Western blot， Realtime PCR or ELISA to analyze the efficacy of JTD This study demonstrated that JTD might protect kidney of KKAy by downregulating the expression of AGEs， RAGE and oxidative stress
, 百拇医药
[Key words]type 2 diabetes； AGEs； RAGE； oxidative stress
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是继心血管疾病和肿瘤之后第三大非传染性疾病，其并发症遍及全身各个器官。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，在我国发生率高达25%～40%[1]，但其治疗手段仍十分有限。中药降糖复方是北大医院王学美教授临床上治疗T2DM的常用方，由地锦草、黄连、黄芪、丹参、知母等配伍组成，清热活血、益气养阴。前期临床研究发现该方可有效降低患者空腹及餐后血糖，降低患者尿蛋白，减少西药服用量，服用安全。但中药降糖复方是否能够改善肾功能，及其中的机制有待进一步研究。本文通过研究中药降糖复方水提取物对KKAy小鼠血尿液生化，AGEs，RAGE，氧化应激指标及肾脏病理等的影响，探讨其对2型糖尿病引起的糖尿病肾病的疗效及作用机制，为中药降糖复方的研发提供思路。
1材料
11动物健康C57BL/6J小鼠10只，雄性，9周龄，北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK(京)20120001；自发2型糖尿病模型KKAy小鼠50只，雄性，9周龄，北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号SCXK(京)20140004。C57BL/6J小鼠普通饲料饲养；KKAy小鼠高脂饲料饲养，北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号SCXK(京)20140008。所有动物均自由饮水，在室温(22±1) ℃，12 h光照周期，SPF环境中适应性饲养1周。尾尖取血测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)≥70 mmol·L-1或随机血糖≥111 mmol·L-1或即视为糖尿病模型。, http://www.100md.com(洪金妮 黎巍威 富宏 王学美)
, http://www.100md.com
[关键词]2型糖尿病； 糖基化终末端产物； 糖基化终末端产物受体； 氧化应激
[Abstract]To elucidate the efficacy of Jiangtang decoction(JTD) on AGEsRAGE and oxidative stress in type 2 diabetic model KKAy mice Fifty KKAy mice were randomly divided into 5 groups as follows： model group， metformin group， lowdose， mediumdose and highdose of JTD group， with 10 C57BL/6J as normal group All groups are orally administrated with equal distilled water， 250 mg·kg-1metformin hydrochloride， 2， 4，8 g·kg-1JTD， equal distilled water respectively， once per day for 12 weeks Alanine aminotransferase(ALT)， creatinine(CREA)， urea nitrogen(BUN)，advanced glycation end products(AGEs) and receptor of glycation end products(RAGE) in blood or urine were measured during the experiments Furthermore， on the day of the sacrifice， kidney was collected， and electronic microscopy and immunohistochemistry were performed to evaluate the protective renal effect of JTD In addition， the levels of AGEs， RAGE， Catalase(CAT) and superoxide dismutase(SOD) were assessed by Western blot， Realtime PCR or ELISA to analyze the efficacy of JTD This study demonstrated that JTD might protect kidney of KKAy by downregulating the expression of AGEs， RAGE and oxidative stress
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[Key words]type 2 diabetes； AGEs； RAGE； oxidative stress
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是继心血管疾病和肿瘤之后第三大非传染性疾病，其并发症遍及全身各个器官。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，在我国发生率高达25%～40%[1]，但其治疗手段仍十分有限。中药降糖复方是北大医院王学美教授临床上治疗T2DM的常用方，由地锦草、黄连、黄芪、丹参、知母等配伍组成，清热活血、益气养阴。前期临床研究发现该方可有效降低患者空腹及餐后血糖，降低患者尿蛋白，减少西药服用量，服用安全。但中药降糖复方是否能够改善肾功能，及其中的机制有待进一步研究。本文通过研究中药降糖复方水提取物对KKAy小鼠血尿液生化，AGEs，RAGE，氧化应激指标及肾脏病理等的影响，探讨其对2型糖尿病引起的糖尿病肾病的疗效及作用机制，为中药降糖复方的研发提供思路。
1材料
11动物健康C57BL/6J小鼠10只，雄性，9周龄，北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK(京)20120001；自发2型糖尿病模型KKAy小鼠50只，雄性，9周龄，北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号SCXK(京)20140004。C57BL/6J小鼠普通饲料饲养；KKAy小鼠高脂饲料饲养，北京华阜康生物科技股份有限公司，许可证号SCXK(京)20140008。所有动物均自由饮水，在室温(22±1) ℃，12 h光照周期，SPF环境中适应性饲养1周。尾尖取血测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)≥70 mmol·L-1或随机血糖≥111 mmol·L-1或即视为糖尿病模型。, http://www.100md.com(洪金妮 黎巍威 富宏 王学美)