疾病状态下的中药药代动力学研究进展(1)
[摘要]近年来，越来越多的研究表明中药的药代动力学特征能够被疾病状态所影响，生理及病理的变化在一定程度上会影响机体内的药物代谢酶、转运蛋白、细胞膜的通透性以及微生物菌群的改变，从而改变中药在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，进而引起中药的药代动力学参数的改变。鉴于中药主要是用于病理状态的机体内，故研究机体病理状态下的药动学参数较正常状态下更有意义。该文拟就中药在糖尿病、脑缺血、肝损伤、炎性疾病、神经系统疾病以及发热等疾病状态下的药代动力学的研究作一综述，以期为临床针对不同的机体状态，设计合理安全的用药剂量提供一定的参考。
[关键词]药代动力学;病理状态;药物代谢酶;转运蛋白
Advances on pharmacokinetics of traditional Chinese
medicine under disease states
, http://www.100md.com
GONG Zi-peng， CHEN Ying， ZHANG Rui-jie， YANG Qing， ZHU Xiao-xin*
(Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China)
[Abstract]In recent years， more and more research shows that the pharmacokinetic parameter of traditional Chinese medicine can be affected by the disease states. It′s possible that drug metabolic enzymes， transporters， cell membrane permeability and the change of microbes group could be interfered with physiological and pathological changes， which enables the pharmacokinetics of traditional Chinese medicine in the body to be altered， including the process of absorption， distribution， metabolism and excretion， and then the pharmacokinetic parameters of traditional chinese medicine are altered. It′s found that investigating the pharmacokinetic of traditional chinese medicine in the pathological state is more useful than that of in normal state because the great part of traditional Chinese medicine is mainly used to treat disease. This article reflects the latest research on the pharmacokinetic of traditional Chinese medicine in the disease state such as diabete， cerebral ischemia， liver injury， inflammatory disease， nervous system disorders and fever in order to provide certain reference for clinicians designing reasonable administration dose.
, 百拇医药
[Key words]pharmacokinetics; pathological state; drug metabolic enzymes; transporters
doi：10.4268/cjcmm20150202
众所周知，药物是用于治疗疾病，而病人是药物的最终消费者，因此，研究疾病状态下的中药药代动力学较正常机体更重要，且与临床更相关。近年来，关于中药在不同生理病理状态下的药代动力学特征研究，不少学者进行了有意义的尝试。本文拟就中药在糖尿病、脑缺血、肝损伤、炎性疾病、神经系统疾病以及发热等疾病状态下的药代动力学研究作一综述，以期为临床针对不同的机体状态，设计合理安全的用药剂量提供一定的参考。
1糖尿病
糖尿病是一种代谢紊乱的慢性疾病，而且伴有多种并发症。据研究，在2型糖尿病的病理状态下，许多与体内药物代谢和转运的酶以及转运体的功能会发生显著改变。研究表明在2型糖尿病的肥胖病人肝中的代谢酶细胞素P450(CYP)2E1的活性显著增加[1]，同时发现在2型糖尿病的小鼠体内CYP2C亚型的酶的表达降低，而CYP4A亚型的表达却增加[2-3]。此外，2型糖尿病还能够使肝中的CYP1A，CYP2B，CYP2E1，CYP3A，CYP4A和其他药物代谢酶(UDP葡糖醛酸基转移酶-UGT1A1，-1A6，-1A7)的活性和表达增加，而降低CYP2C11，环氧水解酶类(mEH)，UGT2B1以及磺基转移酶类(SULTs)的表达，例如已报道的有羟基固醇SULT-a(SULT2A1)，芳基SULT IV (SULT1A1)[4-5]。GOi等证实了β-葡糖醛酸糖苷酶的活性在2型糖尿病患者体内也显著的被提高[6]。Oh等发现在自发性糖尿病大鼠Goto-Kakizaki体内，CYP3A2的表达被上调而CYP1A2和CYP3A1的表达被下调[7]。而且，Wu等发现2型糖尿病小鼠的大脑纹状体的微血管中的P-gp的表达显著高于非糖尿病的正常对照小鼠[8]。因此，与正常机体相比，药物在2型糖尿病的病理状态下，其药代动力学行为也许发生改变。, http://www.100md.com(巩仔鹏 陈颖 张瑞杰 杨庆 朱晓新)
[关键词]药代动力学;病理状态;药物代谢酶;转运蛋白
Advances on pharmacokinetics of traditional Chinese
medicine under disease states
, http://www.100md.com
GONG Zi-peng， CHEN Ying， ZHANG Rui-jie， YANG Qing， ZHU Xiao-xin*
(Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China)
[Abstract]In recent years， more and more research shows that the pharmacokinetic parameter of traditional Chinese medicine can be affected by the disease states. It′s possible that drug metabolic enzymes， transporters， cell membrane permeability and the change of microbes group could be interfered with physiological and pathological changes， which enables the pharmacokinetics of traditional Chinese medicine in the body to be altered， including the process of absorption， distribution， metabolism and excretion， and then the pharmacokinetic parameters of traditional chinese medicine are altered. It′s found that investigating the pharmacokinetic of traditional chinese medicine in the pathological state is more useful than that of in normal state because the great part of traditional Chinese medicine is mainly used to treat disease. This article reflects the latest research on the pharmacokinetic of traditional Chinese medicine in the disease state such as diabete， cerebral ischemia， liver injury， inflammatory disease， nervous system disorders and fever in order to provide certain reference for clinicians designing reasonable administration dose.
, 百拇医药
[Key words]pharmacokinetics; pathological state; drug metabolic enzymes; transporters
doi：10.4268/cjcmm20150202
众所周知，药物是用于治疗疾病，而病人是药物的最终消费者，因此，研究疾病状态下的中药药代动力学较正常机体更重要，且与临床更相关。近年来，关于中药在不同生理病理状态下的药代动力学特征研究，不少学者进行了有意义的尝试。本文拟就中药在糖尿病、脑缺血、肝损伤、炎性疾病、神经系统疾病以及发热等疾病状态下的药代动力学研究作一综述，以期为临床针对不同的机体状态，设计合理安全的用药剂量提供一定的参考。
1糖尿病
糖尿病是一种代谢紊乱的慢性疾病，而且伴有多种并发症。据研究，在2型糖尿病的病理状态下，许多与体内药物代谢和转运的酶以及转运体的功能会发生显著改变。研究表明在2型糖尿病的肥胖病人肝中的代谢酶细胞素P450(CYP)2E1的活性显著增加[1]，同时发现在2型糖尿病的小鼠体内CYP2C亚型的酶的表达降低，而CYP4A亚型的表达却增加[2-3]。此外，2型糖尿病还能够使肝中的CYP1A，CYP2B，CYP2E1，CYP3A，CYP4A和其他药物代谢酶(UDP葡糖醛酸基转移酶-UGT1A1，-1A6，-1A7)的活性和表达增加，而降低CYP2C11，环氧水解酶类(mEH)，UGT2B1以及磺基转移酶类(SULTs)的表达，例如已报道的有羟基固醇SULT-a(SULT2A1)，芳基SULT IV (SULT1A1)[4-5]。GOi等证实了β-葡糖醛酸糖苷酶的活性在2型糖尿病患者体内也显著的被提高[6]。Oh等发现在自发性糖尿病大鼠Goto-Kakizaki体内，CYP3A2的表达被上调而CYP1A2和CYP3A1的表达被下调[7]。而且，Wu等发现2型糖尿病小鼠的大脑纹状体的微血管中的P-gp的表达显著高于非糖尿病的正常对照小鼠[8]。因此，与正常机体相比，药物在2型糖尿病的病理状态下，其药代动力学行为也许发生改变。, http://www.100md.com(巩仔鹏 陈颖 张瑞杰 杨庆 朱晓新)